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衰老与肿瘤分子遗传学实验室介绍

发布时间:2013-03-14


衰老与肿瘤分子遗传学实验室介绍

实验室的建立构想、组成人员介绍:

衰老与肿瘤分子遗传学实验室于2007年开始筹建,实验室负责人罗瑛教授。实验室以衰老与肿瘤分子遗传学的基础研究为支撑,在研究衰老与肿瘤发生的分子机理和信号通路的同时,发现衰老与肿瘤治疗的相关基因和靶分子;建立了从分子、细胞到动物个体的衰老与肿瘤治疗药物筛选体系,研究DNA损伤应激相关基因调控与肿瘤耐药性。研究成果可应用于临床的早期诊断与个性化治疗,新药开发等领域,是结合基础与应用研究的转化医学研究模式。主要有以下研究方向:

1)  端粒功能异常(telomere dysfunction)导致细胞的DNA损伤应激反应信号传导通路,及细胞衰老、个体衰老、肿瘤发生机理的分子遗传学调控。通过基因敲除、敲入小鼠来研究不同的基因敲除对这一通路及小鼠衰老表型、肿瘤发生的调控。

2)  p53突变蛋白的获得性功能,p53突变蛋白与Ras相互作用及其作为肿瘤治疗特异性靶向分子的研究。肿瘤早期分子诊断技术与早期人工干预、个性化治疗策略研究。

3)  基因表观遗传学修饰在端粒酶阴性的ALT(alternative lengthening of telomere)肿瘤发生机理及其干细胞调控功能研究。

4)  利用分子、细胞、小鼠模型,进行靶向的抗衰老、抗肿瘤天然活性物质的筛选及作用机理研究。肿瘤化疗药物导致的DNA损伤修复应激及肿瘤耐药性研究。

实验室已经与普洱市、昆明植物所等建立了长期的合作关系,利用云南特有的植物资源,研发抗衰老与抗肿瘤药物或保健品。经过几年的建设,目前衰老与肿瘤分子遗传学实验室建成的功能操作系统与购置的主要设备有:蛋白纯化、功能分析系统:蛋白纯化工作站、2D蛋白电泳仪、半干式/湿式大电流蛋白转印仪、真空干胶仪等;活细胞工作站:高端倒置荧光显微镜、显微镜下细胞培养系统、高速实时数据采集系统及三维重建、反卷积等功能强大的数据分析软件包等;细胞遗传学分析系统(包括端粒长度分析,染色体分析等):脉冲场凝胶电泳系统、2D-DNA电泳系统、染色体制备、分析系统、高端正置相差显微镜等;病理组织制备、分析系统:冰冻切片机、间接免疫荧光染色体系、衰老组织染色分析体系、高端正置荧光显微镜等;常规生物化学、细胞生物学、分子生物学操作系统:层流细胞培养室、生物安全柜、细胞计数仪、相差倒置显微镜、荧光定量PCR仪、普通PCR仪、紫外分光光度计、酶标仪、CO2培养箱、低温、超低温冰箱、液氮储存箱、超声破碎仪、洗片机、超纯水机、磷屏/同位素扫描成像仪、液闪仪、同位素杂交炉等;SPF级实验动物中心。

2010实验室成为校级“衰老与肿瘤分子遗传学”重点实验室,校级“衰老与肿瘤分子遗传学”创新团队。在学校的大力支持下,与昆华医院共同建立了“昆明理工大学-昆华医院肿瘤医学研究中心”。在此基础上,2011年与昆华医院共同申报获准了“云南省肿瘤转化医学工程技术研究中心”,转化研究成果应用于临床的早期诊断与个性化治疗,新药开发等领域。自2008年以来,实验室已承担国家自然基金10项、教育部基金4项、云南省及其它项目8项,共发表论文28篇,其中SCI论文18。国内发明专利2项,国际专利4项。目前团队成员5人,其中教授1人,副教授2人,具有博士学位5人。

组成人员简介

罗瑛,教授,博士生导师。


1997年毕业于军事医学科学院,获理学博士。1997年-2000年任军事医学科学院放射医学研究所助理研究员,课题组长,军事医学科学院生物化学教研室副主任。长期从事研究辐射导致的DNA损伤的分子信号传导通路,及细胞对DNA损伤的生物应激反应,提出了损伤应激蛋白如PARP在协同DNA损伤修复与细胞凋亡、维持细胞正常功能、防止细胞癌变的协调功能。该研究工作获得了军队科技进步成果二等奖一项,三等奖一项。2000年赴美,先后在美国马里兰大学医学院,哈佛大学医学院做博士后研究工作。2005被美国MD Anderson 肿瘤研究中心聘为Instructor,从事端粒DNA损伤修复反应与衰老、肿瘤的相关性研究。发表文SCI收录的文章共21篇,单篇影响因子达26,单篇引用次数达460次。

2007年应聘为昆明理工大学生命科学与技术学院教授。2008年入选云南省中青年学术技术带头后备人才、教育部“新世纪优秀人才”,2010年入选云南省“百名留学回国人才”。自回国以来,带领课题组申请获准主持国家自然科学基金面上项目8项,国家自然科学基金国际合作项目2项,参与国家自然科学基金联合基金2项;教育部项目2项;另获云南省重点课题1项,云南省自然科学基金面上项目1项,昆明动物所国家重点实验室开放课题1项。与企业合作,承担了普洱市“科学普洱计划”项目之一。回国后以通讯作者发表研究论文20篇,其中SCI收录15篇。获国家发明专利授权2项。

积极与国内外学术界交流,为昆明理工大学的生命医学学科在全国打开局面奠定基础。被聘为中国生物化学学会医学生物化学与分子生物学分会青年委员,中国衰老学会理事,中国医药生物技术协会再生医学专业委员会理事,云南省生物化学与分子生物学学会常务理事,美国癌症协会会员(AACR)。


唐文如,副教授, 硕士生导师


2008年获云南大学遗传学专业博士学位,致力于云南省少数民族DNA多态、SNPs与人类多基因病的关联研究。2008年7月进入理工大学肿瘤与衰老分子遗传学实验室,从事衰老与ALT肿瘤的表观遗传学研究。目前以第一作者(通讯作者)发表SCI论文15篇,此外还与他人合作发表20余篇SCI论文;荣获云南省自然科学一等奖;主持国家自然科学基金2项,共参与4项国家自然科学基金;主持云南省自然科学基金1项,参与云南省科技计划项目2项;


张继虹, 副教授, 硕士生导师


1996年毕业于沈阳药科大学药学专业。1996年工作于云南省第一人民医院药剂科,从事医院制剂及临床药师工作。 2004年英国诺丁汉大学药学院访问学者,从事抗肿瘤药物的研发。2005年英国诺丁汉大学助理研究员,从事HPLC-MS/MS分析早产妇女体内的花生四烯酸的含量变化。2007年英国抗肿瘤药物研发公司工作从事抗肿瘤药物筛选模型的建立及抗癌机制的研究工作。2010年1月获英国诺丁汉大学药学博士学位。2010年昆明理工大学生命科学与技术学院工作,从事分子药理学研究。主要的研究方向为抗肿瘤药物的筛选及药理机制的研究: DNA损伤与修复、肿瘤耐药性、抗血管生成、针对p53的靶向药物研究等工作。发表SCI论文6篇,国际专利2项,目前主持2项国家基金,参与1项国家基金联合重点项目,主持1项省基金,参与国家基金1项,省基金1项。


贾舒婷 博士,讲师


2006年毕业于青岛大学生物技术专业,2012年6月获昆明理工大学环境生物学博士学位,主要研究方向为衰老与肿瘤分子遗传学:p53突变的功能获得机理,p53突变药物筛选细胞平台及动物平台的建立,针对p53突变的靶向药物筛选等工作。共发表第一作者署名的文章4篇,其中3篇为SCI收录,共同第一作者发表SCI论文一篇。主持云南省教育厅科学研究基金项目一项(项目编号:09J0001),参与国家自然基金4项。于2009年,获得由云南省生物化学学会颁发的生物化学与分子生物学优秀论文奖。2011年8月荣获第七届全国医学生物化学与分子生物学学术研讨会和第四届全国临床应用生物化学与分子生物学联合学术研讨会暨会员代表大会“优秀青年论文奖”。


吴晓明 博士,讲师


2012年获昆明理工大学环境生物学博士学位,致力于衰老与肿瘤表观遗传学研究。2012年8月进入理工大学肿瘤与衰老分子遗传学实验室,从事衰老与ALT肿瘤的表观遗传学研究。熟悉多种生物信息学数据库运用,熟练掌握了MSP、BSP、RT-PCR、western-blot、RNAi等分子生物学方法,能熟练地运用primer5、DNASTAR、HaploView、MethPrime、siRNA Selection Program等生物学软件,能运用Excel VBA、SPSS、Stata等软件包进行数据处理、统计分析,Meta 分析。目前以第一作者发表SCI论文2篇,此外还与他人合作发表9篇SCI论文;参与1项国家自然科学基金;参与云南省科技计划项目1项。

实验室研究平台及获得的国家自然科学基金项目:

1)  云南省科技创新平台“云南省肿瘤转化医学工程技术研究中心”,2011.10-2014.12(编号:2011DH011)。

2)  国家自然科学基金面上项目 “早老综合征所致ALT肿瘤的特有p53突变-p53s与Ras协同的分子基础”项目主持人罗瑛,2012.1-2015.12(项目编号:31170735)。

3)  国家自然科学基金面上项目 “早老综合征所致ALT肿瘤的特有p53突变蛋白-p53S的功能”,项目主持人罗瑛,2010.1-2010.12(项目编号:30970598)。

4)  国家自然科学基金面上项目 “早老综合症所致ALT肿瘤的小鼠模型构建及ALT肿瘤的分子机理研究”,项目主持人罗瑛,2008.1-2010.12(项目编号:30771194 )。

5)  国家自然科学基金重点项目(云南联合专项)“抗肿瘤升麻三萜的构效优化、作用机制和成效性研究”项目主持人邱明华(中国科学院昆明植物所),2012.1-2015.12(项目编号:81173029,昆明理工大学为第二参加单位)

6)  国家自然基金项目“p16甲基化在早衰细胞逃逸衰老与ALT肿瘤化中的作用”,项目主持人唐文如,2010.1-2012.12 (项目批准号:30960152)。

7)  国家自然青年科学基金项“衰老过程中癌基因的活化对ALT肿瘤发生作用的研究项目”,主持人雷薇薇,2012.1-2014.12 (项目批准号:81101547)。

8)  国家自然科学基金项目:δ、μ、κ阿片受体三重激动剂的作用机制研究主持人张继虹,2012.01-2012.12(项目批准号:81173029)。

9)  国家自然科学基金项目“抗甲基转移酶耐药的替莫唑胺衍生物的药理机制的研究”,主持人张继虹, 2013.01-2016.12,(项目批准号:81260501)。

实验室在人才培养方面所做的工作

主持环境医学工程二级学科博士点和遗传学二级学科硕士点建设。主持新开设了本科«遗传学»课程,承担了《基础医学概论》、《生物化学》等本科课程。主持硕士研究生核心课程«高级生物化学»的建设,同时还承担了研究生《分子细胞生物学》、《药学概论》、《现代药理实验及技术》等课程,

通过学术交流、科研项目培养人才,建设团队。多次邀请国内外知名学者到校做报告。积极支持老师与研究生参加国际或全国性学术会议,其中1名获中国生物化学与分子生物学学会医学分会2011青年优秀论文奖,1名获中国生物化学与分子生物学学会2010年青年参会奖。毕业硕士研究生7名,博士研究生3名。培养在读博士研究生7名,培养硕士研究生37名。

实验室研究成果:

发表论文:

1)  Zhang X, Wu X, Tang W, Luo Y. Loss of p16Ink4a Function Rescues CellularSenescence Induced by Telomere Dysfunction. Int J Mol Sci 2012;13:5866-76.

2)  Wu X, Jia S, Zhang X, Si X, Tang W, Luo Y. Two mechanisms underlying theloss of p16(Ink4a) function are associated with distinct tumorigenicconsequences for WS MEFs escaping from senescence. Mech Ageing Dev 2012;133:549-55.

3)  Jia S, Zhao L, Tang W, Luo Y. The Gain of Function of p53 Mutant p53S inPromoting Tumorigenesis by Cross-talking with H-RasV12. International journalof biological sciences 2012;8:596-605.

4)  Zhao L, Jia S, Tang W, Sheng J, Luo Y. Pu-erh Tea Inhibits Tumor CellGrowth by Down-Regulating Mutant p53. Int J Mol Sci 2011;12:7581-93.

5)  Zhang X, Nie S, Si X, Luo Y, Tang W. Association between the CTGF -945C/Gpolymorphism and systemic sclerosis: A meta-analysis. Gene 2012.

6)  Wu X, Zhao L, Zhu H, He D, Tang W, Luo Y. Association Between the MTHFR C677TPolymorphism and Recurrent Pregnancy Loss: A Meta-Analysis. Genetic testing andmolecular biomarkers 2012;16:806-11.

7)  Tang W, Zhou X, Nie S, Yang Z, Zhu H, Wu X, Zhao R, Luo Y. Association ofp53 Arg72Pro polymorphism with gastric cancer: a meta-analysis. Biomarkers :biochemical indicators of exposure, response, and susceptibility to chemicals 2012.

8)  Tang W, He X, Chan Y, Luo Y. Lack of association between p53 codon 72polymorphism and endometrial cancer: A meta-analysis. Cancer epidemiology 2012;36:e153-e57.

9)  Si X, Zhang X, Tang W, Luo Y. Association between the CTLA-4 +49A/Gpolymorphism and Graves' disease: A meta-analysis. Experimental and TherapeuticMedicine 2012;4:538-44.

10) Jia S, Xu L, Chan Y, Wu X, YangS, Yu H, Yang H, Luo Y, Tang W. p53 codon 72 polymorphism and endometriosis: ameta-analysis. Archives of gynecology and obstetrics 2012;285:1657-61.

11) Jia S, Tang W, Luo Y. p53 codon72 polymorphism and hepatocellular carcinoma: a meta-analysis. HepatologyInternational 2012.

12) Chan Y, Zi F, Wu X, Ma L, MengY, Chen J, Wang S, Luo S, Luo Y, Tang W. Note of clarification of data in themeta-analysis of methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphisms inpolycystic ovary syndrome. Molecular human reproduction 2012.

13) Tang W, Zhou X, Chan Y, Wu X,Luo Y. p53 codon 72 polymorphism and recurrent pregnancy loss: a meta-analysis.Journal of assisted reproduction and genetics 2011;28:965-9.

14) Zhang J, Stevens MF, BradshawTD. Temozolomide: Mechanisms of Action, Repair and Resistance. Curr MolPharmacol. 2012,5,102-114

15) Zhang J, Stevens MF, HummersoneM, Madhusudan S, Charles Laughton, Bradshaw TD. Certain ImidazotetrazinesEscape  O6- Methylguanine- DNA-methyltransferase and Mismatch Repair. Oncology. 2011;80:195-207

16) Zhang J, Stevens MF, Laughton CA,Madhusudan S, Bradshaw TD. Acquired resistance to Temozolomide in glioma celllines: molecular mechanisms and potential translational applications. Oncology.2010 Mar 31;78(2):103-114.

17) Zhang JH, Pearson T,Matharoo-Ball B, Ortori CA, Warren AY, Khan R, Barrett DA. Quantitativeprofiling of epoxyeicosatrienoic, hydroxyeicosatetraenoic, anddihydroxyeicosatetraenoic acids in human intrauterine tissues using liquidchromatography / electrospray ionization tandem mass spectrometry. AnalBiochem. 2007 Jun 1; 365(1):40-51

18) 司晓宇, 罗瑛. 衰老或肿瘤:癌基因诱导的双向性. 生物化学与生物物理进展 2009;36:1530-35.

19) 朱晖, 李安, 余建华, 向超杰, 苏世达, 黄磊, 范豫杰, 罗瑛, 唐文如. p53家族及其通路相关蛋白调节母性生殖的新功能. 遗传 2012;34:943―49.

20) 唐文如, 贾舒婷, 吴晓明, 罗瑛. Lack ofassociation between TP53 Arg72Pro polymorphism (c.215G>C) and ovariancancer: a meta-analysis. 昆明理工大学学报(自然科学版) 2012;37:57-63.

21) 平述煌, 王彩云, 唐文如, 罗瑛, 杨世华. 几种冷冻稀释液与单胺类防冻剂对中缅树鼩精子冷冻存活率的影响. 动 物 学研 究 2012;33:19-28.

22) 何兴罡, 朱晖, 罗瑛, 唐文如. Lack ofAssociation between eNOS G894T Polymorphism and Cancer: A Meta-analysis. 昆明理工大学学报(自然科学版) 2012;37:65-71.

23) 张宽仁,张继虹, 沈悦海,彭琼,范应仙,凋亡因子(TRAIL)对癌细胞凋亡的机制研究 昆明理工大学学报(自然科学版)2012,37(1):53-60.

24) 陆思千, 贾舒婷, 罗瑛. 突变p53 功能研究新进展与个性化的肿瘤治疗新策略. 遗传 2011;33:539-48.

25) 蔡海强, 柳海涛, 史斌, 李安, 唐文如, 罗瑛. 全基因组扩增技术及其在法医个体识别中的应用. 遗传 2010;32:1119―25.

26) 吴晓明, 唐文如, 罗瑛. ALT-端粒延长替代机制. 遗传 2009;31:1185-91.

27) 贾舒婷, 杨世华, 罗瑛. Werner综合征小鼠模型在早衰与肿瘤研究中的应用. 遗传 2009;31:785-90.

28) 张秀峰, 唐文如, 罗瑛. 衰老或肿瘤:端粒酶和p53的相互作用. 遗传 2008;31:451-56.

专利:

国内:

1)    发明专利:早老综合征所致ALT肿瘤的特有p53突变蛋白-p53N236S及其应用(ZL200910095184.3)。

2)    发明专利:一种采集、回收痕量DNA的试剂及试剂盒和应用方法(ZL200810233535.8)。

国际

3)    STEVENS, Malcolm, Francis; Graham COUSIN,David;  JENNINGS , Sharon;  McCARROLL, Andrew, James; WILLIAMS , John,Gareth; HUMMERSONE , Marc, Geoffery; ZHANG, Jihong. 3- Substituted-8-Substituted- 3H- Imidazo [5,1- D] [1,2,3,5-Tetrazin-4-one Compounds and TheirUse. U.S. Provisional Patent Application Serial No 61/219,575 filed 23 June2009.

4)    STEVENS, Malcolm, Francis; Graham COUSIN,David;  JENNINGS, Sharon;  McCARROLL, Andrew, James; WILLIAMS , John,Gareth; HUMMERSONE , Marc, Geoffery; ZHANG, Jihong. 3-Substituted- 4- Oxo- 3,4-Dihydro- Imidazo [5,1- d] [1,2,3,5-Tetrazine-8- Carboxylic Acid Amides andTheir Use. International Patent Application No PCT/GB2008/004140 filed 16December 2008.


获奖:

发现p53突变蛋白与Ras的相互作用在促进肿瘤发生中的关系,对肿瘤靶向治疗提供新的认识,获第8届AHNS国际会议奖。

对ALT肿瘤中p53突变蛋白功能的研究获第七届全国医学生物化学与分子生物学学术研讨会和第四届全国临床应用生物化学与分子生物学联合学术研讨会暨会员代表大会“优秀青年论文奖”。